Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive disease caused by mutation in the dystrophin gene, affecting 1 in 3600 live male births. DMD is usually first diagnosed between the age of 3 and 5 years and subsequently, generally after the age of 7 years there is a decline of abilities with a predictable pattern of loss of specific functional milestones. Improved standards of care and the regular early use of glucocorticoid (GC) treatment have changed the natural history of the disease, affecting both survival and the time of loss of functional milestones. Other studies reporting 3 years longitudinal prospectively data changes using the same measures did not provide any information on the different genotypes. Since the 3 year study was published in 2015 (9), thanks to a grant by the Italian Telethon, the centers involved in the 3 year follow up study have been collecting additional data using the same criteria and the same structure used in the original study. The aims of this project are: 1) To develop a structured electronic CRF (eCRF) that will include the functional data (6MWT, NSAA, timed tests, PUL) collected as part of the clinical research study and other clinical and genetic variables not included in the original study but routinely collected and available from clinical notes; 2) to transfer the existing data, partly (functional measures) available on electronic datasets partly on clinical notes to the newly developed eCRF; 3) to analyse 3 years data from the new dataset that now includes over 200 patients including the 98 patients in the original 3 year data set and the newly recruited ones; 4) to analyse longer term follow up in the original cohort and in all those who have more than 3 year follow up; 5) to establish phenotype genotype correlation, looking specifically to groups of deletions amenable to skip exon 44.45, 51 and 53; 6) to analyse in the patients who lost ambulation their retrospective functional data looking for possible prognostic indicators at one, two and three years before loss of ambulation (LOA); 7) to perform, when DNA is available, further analysis to assess the known gene modifiers (osteopontin, LPT4, etc.) (15,16 The study will involve all patients with genetically confirmed DMD diagnosis previously/currently part of follow up studies in our and 13 other centers of the Italian DMD clinical network. These patients have been part of different consecutive head to head clinical studies since 2009 and have been longitudinally assessed by trained physiotherapist. The first 3 years results of this study have already been published. The study will include two parts run in parallel in the first 12-18 months devoted to the development of an eCRF and to data completion and entry, and a third part for data analysis.

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia progressiva causata da mutazioni nel gene della distrofina, che colpisce 1/3600 maschi vivi. Viene solitamente diagnosticata tra i 3 ei 5 anni e successivamente, generalmente dopo i 7 anni, si assiste ad un declino delle abilità con un pattern prevedibile di perdita di specifiche tappe funzionali motorie. Negli ultimi decenni la storia naturale della malattia è molto cambiata con l'introduzione della terapia con glucocorticoidi (GC) e dei nuovi standard di cura, con un impatto sia sulla sopravvivenza che sulla perdita delle tappe motorie. Studi precedenti della nostra rete hanno riportato i dati longitudinali prospettici di 3 anni utilizzando le stesse misure funzionali motorie, ma non hanno fornito informazioni sui diversi genotipi. Da quando è stato pubblicato nel 2015 lo studio di 3 anni, grazie a una borsa di studio del Telethon italiano, i centri coinvolti nello studio di follow- up di 3 anni hanno raccolto dati aggiuntivi utilizzando gli stessi criteri e la stessa metodologia dello studio originale. Gli obiettivi di questo progetto sono: -Sviluppare una CRF elettronica strutturata (eCRF) che includa i dati funzionali (6MWT, NSAA, test a tempo, PUL) raccolti nell'ambito dello studio di ricerca clinica e altre variabili cliniche e genetiche non incluse nello studio originale ma regolarmente raccolte e disponibili da cartelle cliniche; -Trasferire i dati esistenti, disponibili in parte su cartelle elettroniche ed in parte su cartelle cliniche sulla nuova all'eCRF in via di sviluppo; -Analizzare i dati di 3 anni della nuova raccolta dati che ora comprende oltre 200 pazienti tra cui i 98 pazienti della raccolta dati originale di 3 anni e quelli appena arruolati; analizzare il follow-up a più lungo termine nella coorte originale e in tutti coloro che hanno più di 3 anni di follow-up; -Stabilire la correlazione genotipo/fenotipo, guardando specificamente a gruppi di delezioni che skippano gli esoni 44,45,51 e 53; -Analizzare nei pazienti che hanno perso la deambulazione i dati funzionali retrospettivi alla ricerca di possibili indicatori prognostici a uno, due e tre anni prima della perdita della deambulazione (LOA); -Eseguire, quando il DNA è disponibile, ulteriori analisi per valutare i modificatori genetici noti (osteopontina, LPT4, ecc.). Lo studio coinvolgerà tutti i pazienti con diagnosi di DMD geneticamente confermata come parte degli studi di follow-up nel nostro centro ed in altri 13 centri del network italiano DMD. Questi pazienti fanno parte di diversi studi clinici consecutivi iniziati dal 2009 e sono stati valutati longitudinalmente da un fisioterapista addestrato. I primi 3 anni di questo studio sono già stati pubblicati. Lo studio comprende due parti eseguite in parallelo nei primi 12-18 mesi dedicati allo sviluppo di un eCRF e al completamento e all'immissione dei dati, e una terza parte per l'analisi dei dati.
 


Coratti G, Pane M et al North Star Ambulatory Assessment changes in ambulant Duchenne boys amenable to skip exons 44, 45, 51, and 53: A 3 year follow up. PLoS One. 2021 Jun 25;16(6):e0253882. doi: 10.1371/journal.pone.0253882. Brogna C et al Long-term natural history data in Duchenne muscular dystrophy ambulant patients with mutations amenable to skip exons 44, 45, 51 and 53. PLoS One. 2019 Jun 25;14(6):e0218683. doi: 10.1371/journal.pone.0218683. Pane M et al Long term natural history data in ambulant boys with Duchenne muscular dystrophy: 36-month changes. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e108205. doi: 10.1371/journal.pone.0108205. Mercuri E et al Categorizing natural history trajectories of ambulatory function measured by the 6-minute walk distance in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2016 Sep;26(9):576-83. doi: 10.1016/j.nmd.2016.05.016. Epub 2016 May 27.

DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY

DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE