Standard of care in Duchenne Muscular Dystrophy have significantly changed the natural history of the disease and delayed the age at loss of ambulation but there is still no effective cure for the disease. Most of the clinical trials has so far targeted ambulant DMD boys but less attention has been devoted to non- ambulant patients. One of the difficulties in targeting non-ambulant patients is that they are a very heterogeneous group ranging from boys who have just lost ambulation, often still having a good strength in the upper limbs and no obvious clinical signs of respiratory and cardiac impairment to young adults with extremely limited mobility, and variable cardiac and respiratory involvement. This proves to be challenging at the time of selecting possible endpoints or outcome measures to follow these patients both in natural history studies or in interventional trials. Over the last few years several papers have reported the clinical progression of individual functional aspects but there have been few attempts to assess the correlation between the different aspects of progression of the disease and to define how the different aspects relate to each other at different ages. Our project is designed as a large multicenter study involving several Italian centers of tertiary care and will include patients with DMD who have lost the ability of walk independently. The aims of the study are to prospectively collect information on several aspects of function in non-ambulant DMD patients by using a structured battery of tests including motor, respiratory and cardiac function, to retrospectively review similar information on the data collected in the last decade and to establish the effect of steroids after loss of ambulation on different aspects of function. We also aim to use this integrated approach to identify patterns of severity and progression, the most appropriate outcome measures and endpoints in each group and possible genotype/phenotype correlations. This study is designed as spontaneous, observational, retrospective, and prospective longitudinal large multicenter study. Protocols for the investigations proposed are being submitted to each institutions Ethic Committee; the study is ongoing, patients enrollment started on August 2022. Some centers are still waiting for EC approval.

CARATTERIZZAZIONE FENOTIPICA DEI PAZIENTE CON DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE NON DEAMBULANTI Gli standard di cura nella distrofia muscolare di Duchenne hanno modificato significativamente la storia naturale della malattia e ritardato l'età alla perdita della deambulazione, ma non esiste ancora una cura efficace per la malattia. La maggior parte degli studi clinici è rivolto ai ragazzi DMD deambulanti, ma meno attenzione è stata dedicata ai pazienti non deambulanti. Una delle difficoltà nello studio dei pazienti non deambulanti è che si tratta di un gruppo molto eterogeneo che va dai ragazzi che hanno appena perso la deambulazione, spesso con ancora una buona forza negli arti superiori e nessun segno clinico evidente di compromissione respiratoria e cardiaca, ai giovani adulti con mobilità estremamente limitata e coinvolgimento cardiaco e respiratorio variabile. Ciò si rivela impegnativo al momento della selezione di possibili endpoint o misure di outcome per il follow-up di questi pazienti sia negli studi di storia naturale che negli studi interventistici. Negli ultimi anni diversi lavori hanno riportato la progressione clinica dei singoli aspetti funzionali ma sono stati pochi i tentativi di valutare la correlazione tra i diversi aspetti di progressione della malattia e di definire come i diversi aspetti si relazionano tra loro nelle diverse età. Il nostro progetto è concepito come studio multicentrico che coinvolge diversi centri di riferimento in Italia e includerà pazienti con DMD che hanno perso la capacità di camminare autonomamente. Gli obiettivi dello studio sono raccogliere in modo prospettico informazioni su diversi aspetti della funzione in pazienti con DMD non deambulanti utilizzando una batteria strutturata di test che include la funzione motoria, respiratoria e cardiaca, per esaminare retrospettivamente informazioni simili sui dati raccolti nell'ultimo decennio e stabilire l'effetto degli steroidi dopo la perdita della deambulazione su diversi aspetti della funzione. L'obiettivo è anche quello di utilizzare questo approccio integrato per identificare i modelli di gravità e progressione, le misure di outcome e gli endpoint più appropriati in ciascun gruppo e le possibili correlazioni genotipo/fenotipo. Questo studio è concepito come un studio multicentrico longitudinale di storia naturale, osservazionale, retrospettivo e prospettico. I protocolli per le indagini proposte state presentate al Comitato Etico di ciascuna istituzione; alcuni centri sono ancora in attesa dell'approvazione del CE. Lo studio è iniziato ad Agosto 2022 ed è attualmente in fase di arruolamento dei pazienti.

1)Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Birnkrant DJ et al. Lancet Neurol. 2018 Mar;17(3):251-267. Rev 2) Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 2: respiratory, cardiac, bone health, and orthopaedic management. David J Birnkrant et al.Lancet Neurol. 2018 Apr;17(4) 3)Longitudinal natural history in young boys with Duchenne muscular dystrophy. Coratti G, et al. Neuromuscul Disord. 2019 Nov;29(11):857-862. 4)Benefits of glucocorticoids in non-ambulant boys/men with Duchenne muscular dystrophy: A multicentric longitudinal study using the Performance of Upper Limb test.Pane M.et al Neuromuscul Disord. 2015 Oct;25(10)

DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY

DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE