Genetic vulnerability and immunological alterations are associated with the development of psychiatric disorders. However, it is unknown how risk genes impact on the immune system profiling, and if their interconnections can be targeted to improve aberrant behavioral trajectories. Here, we focused on the 22q11.2 hemideletion, a well-established genetic predisposition factor to psychiatric disorders. By developmentally characterizing 22q11.2 hemideleted mice (LgDel/+), we revealed adolescence as a turning point for behavioral and cortical abnormalities, associated with immunological alterations. Oxytocin (OXT) perinatal intranasal supplementation led to long-lasting behavioral and immunological ameliorations in LgDel/+ mice which have reduced endogenous OXT. These effects were primarily related to OXT-dependent long-lasting closure of the blood-brain and the blood-cerebrospinal fluid barriers, but not on microglia or circulating regulatory T cells mechanisms. Our findings shed new light on the complex interaction between genetic risk, altered immune system and consequent abnormal behavioral development, providing a roadmap for therapeutic approaches.
Ossitocina nella sindrome da delezione 22q11.2: implicazione di possibili effetti anti-infiammatori
Il nostro progetto si propone di investigare i possibili effetti positivi di un trattamento con il neuro-peptide ossitocina (OXT) sui deficit sociali, cognitivi e del sistema immunitario che caratterizzano la sindrome da microdelezione 22q11.2 (22q11.2DS), che rappresenta il più comune fattore di rischio per l'esordio precoce di schizofrenia.Il nostro principale scopo è quindi stabilire se l'ossitocina possa rappresentare una nuova strategia terapeutica per migliorare lo sviluppo delle funzionalita' cognitive, sociali ed immunologiche nella sindrome 22q11.2DS. Allo stesso tempo ci prefiggiamo di fornire nuove conoscenze sugli effetti neuroimmunomodulatori dell'ossitocina.In particolare, caratterizzeremo in dettaglio l'impatto dell'esposizione all'ossitocina nel modello murino di 22q11.2DS LgDel/+ sia da un punto di vista comportamentale che delle connessioni tra cervello e sistema immunitario. Dei nostri esperimenti preliminari suggeriscono infatti che l'esposizione con OXT possa migliorare lo sviluppo di alcune funzioni sociali e del sistema immunitario in questo modello murino. Tuttavia, non è noto quanto questi effetti siano evidenti in altri deficit sociali, cognitivi e del sistema immunitario, nonché l'implicazione delle connessioni tra cervello e sistema immunitario. A questo scopo useremo test comportamentali con comprovata translabilita' nell'uomo, nonché una serie di valutazioni approfondite della funzionalità del sistema immunitario a livello periferico e del cervello. Successivamente, per identificare i meccanismi immunomodulatori dell'OXT, manipoleremo in maniera selettiva componenti del sistema immunitario a livello periferico o del cervello.Il progetto, coordinato dal Dr. Francesco Papaleo, direttore del Genetics of Cognition Laboratory all' Istituto Italiano di Tecnologia di Genova, verrà condotto in parternariato con il gruppo della Dr. Bice Chini all'Istituto di Neuroscienze del CNR di Milano.
22Q11.2 DELETION SYNDROME